La atención a los pacientes con fibrosis quística ha experimentado cambios transformadores durante la última década y sirve como ejemplo de cómo la comprensión de las consecuencias funcionales de una enfermedad genética puede conducir a mejores resultados en las personas afectadas.

Se han logrado avances sustanciales mediante la implementación de terapias que abordan manifestaciones posteriores clave de la enfermedad, como la acumulación de moco en las vías respiratorias y las infecciones persistentes de las vías respiratorias.

Además, la introducción de fármacos de molécula pequeña que abordan los defectos moleculares subyacentes (moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)) ha dado lugar a mejoras sin precedentes en la salud de muchas personas con fibrosis quística.

Aquí resumimos los avances recientes, destacamos cómo pueden afectar la atención clínica en el futuro y describimos las necesidades no cubiertas en la atención de personas con fibrosis quística.

La fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva causada por variantes en el gen CFTR.

CFTR codifica para un canal iónico que participa en la regulación del equilibrio agua-electrolitos en la superficie de muchos sistemas de órganos, incluidas las vías respiratorias superiores e inferiores, el intestino, el páncreas, el árbol biliar, el cuello uterino, los conductos deferentes y las glándulas sudoríparas.

La incidencia de fibrosis quística es aproximadamente de 1 en 3500 a 1 en 5000 nacidos vivos en el norte de Europa, Australia y América del Norte, con una variación regional sustancial.

Aproximadamente 35.000 personas en los Estados Unidos tienen fibrosis quística.

El número de variantes CFTR que se han descrito al momento de escribir este artículo han aumentado a más de 2000.

Un esfuerzo continuo apoyado por la Cystic Fibrosis Foundation ha llevado a la anotación de más de 700 variantes que causan enfermedades.

Comprender las consecuencias funcionales de las variantes genéticas a nivel proteico es crucial no sólo para aclarar una posible asociación con las manifestaciones de la enfermedad, sino también para definir si una variante determinada podría responder a terapias modificadoras de la enfermedad.

La eliminación de tres pares de bases en CFTR que conduce a la pérdida del aminoácido fenilalanina en la posición 508 (F508del) de la proteína es la variante que causa fibrosis quística más común.

Aproximadamente el 85% de todos los alelos relacionados con la fibrosis quística en los Estados Unidos son F508del.

Las frecuencias de variantes menos comunes relacionadas con la fibrosis quística pueden variar en las regiones geográficas según la raza y la mezcla étnica de la población.

Las personas no blancas están sobrerrepresentadas en la población de personas con variantes raras de CFTR.

La mayor frecuencia de variantes raras afecta el diagnóstico y la disponibilidad de opciones de tratamiento actuales con medicamentos modificadores de la enfermedad para personas no blancas, aunque F508del también es la variante identificada más común en pacientes negros e hispanos con fibrosis quística en los Estados Unidos.

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