La tirzepatida es un polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón que se utiliza para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

No se ha descrito la eficacia y seguridad de añadir tirzepatida frente a insulina prandial al tratamiento en pacientes con control glucémico inadecuado con insulina basal.

OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de tirzepatida versus insulina lispro como tratamiento complementario a la insulina glargina.

DISEÑO, AMBIENTE Y PARTICIPANTES: Este ensayo clínico de fase 3b de etiqueta abierta se realizó en 135 sitios en 15 países (participantes inscritos desde el 19 de octubre de 2020 hasta el 1 de noviembre de 2022) en 1428 adultos con diabetes tipo 2 que tomaban insulina basal.

INTERVENCIONES: Los participantes fueron asignados al azar (en una proporción de 1:1:1:3) para recibir inyecciones subcutáneas de tirzepatida una vez a la semana (5 mg [n = 243], 10 mg [n = 238] o 15 mg [n = 236]) o insulina lispro prandial tres veces al día (n = 708).

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: Los resultados incluyeron la no inferioridad de tirzepatida (cohorte agrupada) versus insulina lispro, ambas además de insulina glargina, en cambio de HbA_1c desde el inicio en la semana 52 (margen de no inferioridad, 0,3%).

Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron el cambio en el peso corporal y el porcentaje de participantes que alcanzaron la hemoglobina A_1c (HbA_1c) objetivo inferior al 7,0%.

RESULTADOS: Entre 1428 participantes aleatorizados (824 [57,7%] mujeres; edad media [DE], 58,8 [9,7] años; media [DE] HbA_1c, 8,8% [1,0%]), 1.304 (91,3%) completaron el ensayo.

En la semana 52, el cambio medio estimado desde el inicio en HbA_1c con tirzepatida (cohorte agrupada) fue −2,1% vs − 1,1 % con insulina lispro, lo que da como resultado una HbA_1c media de 6,7% frente a 7,7% (diferencia de tratamiento estimada, −0,98% [IC del 95%, −1,17% a −0,79%]; P < 0.001); los resultados cumplieron con los criterios de no inferioridad y se logró la superioridad estadística.

El cambio medio estimado desde el inicio en el peso corporal fue de −9,0 kg con tirzepatida y 3,2 kg con insulina lispro (diferencia estimada de tratamiento, −12,2 kg [IC del 95 %, −13,4 a −10,9]).

El porcentaje de participantes que alcanzan la HbA_1c menor del 7,0% fue el 68% (483 de 716) con tirzepatida y el 36% (256 de 708) con insulina lispro (odds ratio, 4,2 [IC del 95%, 3,2-5,5]).

Los eventos adversos más comunes con tirzepatida fueron síntomas gastrointestinales leves a moderados (náuseas: 14%-26%; diarrea: 11%-15%; vómitos: 5%-13%).

Las tasas de eventos de hipoglucemia (nivel de glucosa en sangre < 54 mg/dL o hipoglucemia grave) fueron de 0,4 eventos por paciente-año con tirzepatida (agrupada) y 4,4 eventos por paciente-año con insulina lispro.

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En personas con diabetes tipo 2 no controlada adecuadamente y tratadas con insulina basal, la tirzepatida semanal en comparación con la insulina prandial como tratamiento adicional con insulina glargina demostró reducciones en la HbA_1c y peso corporal con menos hipoglucemia.

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