La mayoría de los pacientes con síndrome del intestino irritable (SII) son tratados en atención primaria.

Cuando las terapias de primera línea para el SII son ineficaces, las directrices del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención del Reino Unido sugieren considerar antidepresivos tricíclicos en dosis bajas como tratamiento de segunda línea, pero se desconoce su eficacia en la atención primaria y rara vez se prescriben en este entorno.

MÉTODOS: Este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (amitriptilina en dosis bajas y titulada para el síndrome del intestino irritable como tratamiento de segunda línea [ATLANTIS]) se llevó a cabo en 55 consultorios generales en Inglaterra.

Los participantes elegibles tenían 18 años o más, tenían SII Roma IV de cualquier subtipo y síntomas persistentes (puntuación del sistema de puntuación de gravedad del IBS [IBS-SSS] ≥ 75 puntos) a pesar de los cambios en la dieta y las terapias de primera línea, un hemograma completo normal y Proteína C reactiva, serología celíaca negativa y sin evidencia de ideación suicida.

Los participantes fueron asignados al azar (1:1) a dosis bajas de amitriptilina oral (10 mg una vez al día) o placebo durante 6 meses, con titulación de la dosis durante 3 semanas (hasta 30 mg una vez al día), según los síntomas y la tolerabilidad.

Los participantes, sus médicos generales, los investigadores y el equipo de análisis estuvieron cegados a la asignación durante todo el ensayo.

El resultado primario fue la puntuación IBS-SSS a los 6 meses.

Los análisis de eficacia se realizaron según intención de tratar; Los análisis de seguridad se realizaron en todos los participantes que tomaron al menos una dosis del medicamento del ensayo.

RECOMENDACIONES: Entre el 18 de octubre de 2019 y el 11 de abril de 2022, 463 participantes (edad media 48,5 años [DE 16,1], 315 [68 %] mujeres y 148 [32 %] hombres) fueron asignados al azar para recibir dosis bajas de amitriptilina (232) o placebo (231).

El análisis por intención de tratar del resultado primario mostró una diferencia significativa a favor de la amitriptilina en dosis bajas en la puntuación IBS-SSS entre los grupos a los 6 meses (–27,0, IC del 95 %: –46,9 al –7,10; p = 0·0079).

46 (20%) participantes discontinuaron la amitriptilina en dosis bajas (30 [13%] debido a eventos adversos) y 59 (26%) discontinuaron el placebo (20 [9%] debido a eventos adversos) antes de los 6 meses.

Hubo cinco reacciones adversas graves (dos en el grupo de amitriptilina y tres en el grupo de placebo) y cinco eventos adversos graves no relacionados con la medicación del ensayo.

INTERPRETACIÓN: Hasta donde sabemos, este es el ensayo más grande jamás realizado sobre un antidepresivo tricíclico en el SII.

La amitriptilina en dosis bajas fue superior al placebo como tratamiento de segunda línea para el SII en atención primaria en múltiples resultados, y fue segura y bien tolerada.

Los médicos generales deben ofrecer amitriptilina en dosis bajas a los pacientes con SII cuyos síntomas no mejoran con terapias de primera línea, con el apoyo adecuado para guiar la titulación de dosis dirigida por el paciente, como el documento de autotitulación desarrollado para este ensayo.

Acceso al documento pulsando aquí.