OBJETIVO

Evaluar la eficacia comparativa y la seguridad de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) sobre el control glucémico, el peso corporal y el perfil lipídico en adultos con diabetes tipo 2.

DISEÑO

Revisión sistemática y metanálisis en red.

FUENTES DE DATOS

PubMed, Web of Science, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) y Embase desde el inicio de la base de datos hasta el 19 de agosto de 2023.

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA SELECCIÓN DE ESTUDIOS

Los ensayos controlados aleatorios elegibles inscribieron a adultos con diabetes tipo 2 que recibieron tratamientos con GLP-1RA y compararon los efectos con placebo o cualquier medicamento con GLP-1RA, con una duración de seguimiento de al menos 12 semanas. Los ensayos con un diseño cruzado, los estudios de no inferioridad que compararon GLP-1RA y otras clases de fármacos sin un grupo de placebo, que utilizaron fármacos retirados y los estudios en lengua no inglesa se consideraron no elegibles.

RESULTADOS

En este metanálisis en red se incluyeron 76 ensayos elegibles que incluían 15 fármacos GLP-1RA y 39 246 participantes; todas las estimaciones posteriores se refieren a la comparación con placebo. Los 15 GLP-1RA redujeron eficazmente la hemoglobina A y las concentraciones de glucosa plasmática en ayunas.

Tirzepatida indujo la mayor reducción de las concentraciones de hemoglobina A1c (diferencia de medias −2,10 % (intervalo de confianza del 95 %: −2,47 % a −1,74 %), superficie bajo la curva de clasificación acumulativa 94,2 %; evidencia de confianza alta) y concentraciones de glucosa plasmática en ayunas (−3,12 mmol/l −3,59 a −2,66, 97,2 %; nivel de confianza alto) y demostró ser el fármaco GLP-1RA más eficaz para el control glucémico.

Además, se demostró que los GLP-1RA tienen grandes beneficios para el control del peso en pacientes con diabetes tipo 2.

CagriSema (semaglutida con cagrilintida) produjo la mayor pérdida de peso (diferencia de medias −14,03 kg (intervalo de confianza del 95 %: −17,05 a −11,00); evidencia de confianza alta), seguida de tirzepatida (−8,47 kg (−9,68 a −7,26) ; confianza alta).

La semaglutida fue eficaz para reducir la concentración de lipoproteínas de baja densidad (-0,16 mmol/l (-0,30 a -0,02)) y el colesterol total (-0,48 mmol/l (-0,84 a -0,11)). Además, este estudio también genera conciencia sobre los eventos adversos gastrointestinales inducidos por los GLP-1RA, y las preocupaciones sobre la seguridad están especialmente justificadas para la administración de dosis altas.

CONCLUSIONES

Los GLP-1RA son eficaces en el tratamiento de adultos con diabetes tipo 2. En comparación con el placebo, la tirzepatida fue el fármaco GLP-1RA más eficaz para el control de la glucemia al reducir la hemoglobina A1c y las concentraciones de glucosa plasmática en ayunas.

Los GLP-1RA también mejoraron significativamente el control del peso en la diabetes tipo 2, siendo CagriSema el que obtuvo mejores resultados para perder peso.

Los resultados generan preocupaciones sobre la seguridad de los GLP-1RA, especialmente con la administración de dosis altas, con respecto a los eventos adversos gastrointestinales.

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