Durante décadas, la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) demostró ser una entidad difícil de tratar. Recientemente se ha demostrado que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) reducen la combinación de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular en pacientes con HFpEF en los ensayos emblemáticos DELIVER y EMPEROR-Preserved.

Si bien las mejoras en el azúcar en sangre, la presión arterial y la atenuación de la progresión de la enfermedad renal pueden desempeñar algún papel, la investigación preclínica y traslacional ha identificado mecanismos adicionales de estos agentes.

Curiosamente, se ha demostrado que los inhibidores de SGLT2 inducen un paradigma transcripcional de privación de nutrientes y de tipo hipóxico, con aumento de cetosis, eritropoyetina y flujo autofágico, además de alterar la homeostasis del hierro, lo que puede contribuir a mejorar la energía y la función cardíaca.

Estos agentes también reducen el tejido adiposo epicárdico y alteran la señalización de adipocinas, lo que puede desempeñar un papel en las reducciones de la inflamación y el estrés oxidativo observados con la inhibición de SGLT2.

La evidencia emergente también indica que estos fármacos afectan la homeostasis iónica de los cardiomiocitos, aunque aún no se ha caracterizado claramente si esto se debe a mecanismos indirectos o a través de efectos directos y no deseados en otros canales iónicos.

Finalmente, se ha demostrado que los inhibidores de SGLT2 reducen la rigidez de los miofilamentos, así como la remodelación/fibrosis de la matriz extracelular en el corazón, mejorando la función diastólica.

Los inhibidores de SGLT2 se han establecido como terapias sólidas que modifican la enfermedad y, a medida que los resultados de los ensayos recientes se incorporen a las guías clínicas, probablemente se convertirán en fundamentales en el tratamiento de la HFpEF.

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