Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) reducen la progresión de la enfermedad renal crónica y el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en una amplia gama de pacientes.

Sin embargo, sus efectos sobre la progresión de la enfermedad renal en algunos pacientes con enfermedad renal crónica no están claros porque se produjeron pocos resultados clínicos renales entre esos pacientes en los ensayos completados.

En particular, algunas guías estratifican su nivel de recomendación sobre quién debe ser tratado con inhibidores de SGLT2 según el estado de la diabetes y la albuminuria.

El objetivo fue evaluar los efectos de la empagliflozina sobre la progresión de la enfermedad renal crónica, tanto en general como entre tipos específicos de participantes en el ensayo EMPA-KIDNEY.

MÉTODOS. EMPA-KIDNEY, un ensayo de fase 3, aleatorizado y controlado, se llevó a cabo en 241 centros en ocho países (Canadá, China, Alemania, Italia, Japón, Malasia, Reino Unido y Estados Unidos) e incluyó personas de 18 años o más. con una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de 20 a menos de 45 ml/min por 1,73 m², o con una eGFR de 45 a menos de 90 ml/min por 1,73 m² con una relación de albúmina a creatinina en orina (uACR) de 200 mg/g o superior.

Exploramos los efectos de 10 mg de empagliflozina oral una vez al día versus placebo sobre la tasa de cambio anualizada en la tasa de filtración glomerular estimada (pendiente de TFGe), un resultado terciario.

Estudiamos la pendiente aguda (desde la aleatorización hasta los 2 meses) y la pendiente crónica (desde los 2 meses en adelante) por separado, utilizando modelos de parámetros compartidos para estimar esta última.

Los análisis se realizaron en todos los participantes asignados al azar por intención de tratar.

EMPA-KIDNEY está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03594110.

RECOMENDACIONES. Entre el 15 de mayo de 2019 y el 16 de abril de 2021, 6609 participantes fueron asignados al azar y luego seguidos durante una mediana de 2,0 años (RIQ 1,5–2,4).

Los subgrupos preespecificados de TFGe incluyeron 2282 (34,5%) participantes con un TFGe de menos de 30 ml/min por 1,73 m², 2928 (44,3%) con un TFGe de 30 a menos de 45 ml/min por 1,73 m², y 1399 (21,2%) con una TFGe de 45 ml/min por 1,73 m² o superior.

Los subgrupos preespecificados de uACR incluyeron 1328 (20,1%) con un uACR de menos de 30 mg/g, 1864 (28,2%) con un uACR de 30 a 300 mg/g, y 3417 (51,7%) con un uACR de más de 300 mg/g.

En general, la asignación a empagliflozina provocó una reducción aguda de 2,12 ml/min por 1,73 m² (IC del 95 %: 1,83–2,41) en la TFGe, equivalente a una caída del 6 % (5–6) en los primeros 2 meses.

Después de esto, redujo a la mitad la pendiente crónica de –2,75 al –1,37 ml/min por 1,73 m² por año (diferencia relativa 50 %, IC 95 % 42–58).

Los beneficios absolutos y relativos de la empagliflozina sobre la magnitud de la pendiente crónica variaron significativamente según el estado de la diabetes y los niveles iniciales de eGFR y uACR.

En particular, la diferencia absoluta en las pendientes crónicas fue menor en pacientes con una uACR inicial más baja, pero debido a que este grupo progresó más lentamente que aquellos con una uACR más alta, esto se tradujo en una diferencia relativa mayor en las pendientes crónicas en este grupo (86% [36-36] 136] reducción en la pendiente crónica entre aquellos con uACR inicial < 30 mg/g en comparación con una reducción del 29% [19-38] para aquellos con uACR inicial ≥ 2000 mg/g; p tendencia < 0·0001).

INTERPRETACIÓN. La empagliflozina ralentizó la tasa de progresión de la enfermedad renal crónica entre todos los tipos de participantes en el ensayo EMPA-KIDNEY, incluidos aquellos con poca albuminuria.

La albuminuria sola no debe usarse para determinar si se debe tratar con un inhibidor de SGLT2.

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