La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha alertado de que el uso prolongado y continuo de hidroclorotiazida  puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer cutáneo no melanoma, según han revelado estudios epidemiológicos realizados en Dinamarca, que mostraban una asociación entre la administración de este diurético y un incremento de riesgo de cáncer cutáneo basocelular y espinocelular. Según los estudios daneses de referencia, en pacientes expuestos a hidroclorotiazida, con dosis acumuladas de 50.000 mg o superiores, el riesgo de carcinoma basocelular podría incrementarse en 1,3 veces y el riesgo de carcinoma espinocelular en 4 veces. Dosis acumuladas superiores se asociaban con un riesgo mayor. Una dosis acumulada de 50.000 mg correspondería por ejemplo, al uso diario de 12,5 mg de hidroclorotiazida durante aproximadamente 11 años. La razón podría estar relacionada con el efecto fotosensibilizante del fármaco.