La gota se caracteriza por una mayor producción de purinas (a través de la vía de las pentosas fosfato), que se combina con una reducción de la excreción renal o intestinal de urato.

La regulación positiva simultánea de la señalización del excedente de nutrientes (objetivo de la rapamicina en los mamíferos y el factor 1a inducible por hipoxia) y la regulación negativa de la señalización de la privación de nutrientes (sirtuina-1 y proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina) redirige la glucosa hacia vías anabólicas (en lugar de la producción de trifosfato de adenosina), promoviendo así un mayor estrés oxidativo y disfunción de los cardiomiocitos y del túbulo proximal, lo que conduce a miocardiopatía y enfermedad renal.

La hiperuricemia es un marcador (más que un impulsor) de estas tensiones celulares.

Al inducir un estado de imitación de inanición en un estado de excedente de nutrientes, los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa disminuyen el flujo a través de la vía de las pentosas fosfato (atenuando así la síntesis de purinas y uratos) al tiempo que promueven la excreción renal de uratos.

Estas acciones convergentes ejercen un efecto significativo para reducir el ácido úrico sérico ≈ 0,6 a 1,5 mg/dL y para reducir el riesgo de gota entre un 30% y un 50% en ensayos clínicos a gran escala.

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