Las estatinas reducen el colesterol LDL y los eventos cardiovasculares entre personas con o sin diabetes, pero se ha informado que aumentan la diabetes de nueva aparición.

El ensayo CLEAR Outcomes demostró que el ácido bempedoico redujo el riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes entre pacientes intolerantes a las estatinas con alto riesgo cardiovascular.

En este análisis preespecificado, nuestro doble objetivo fue evaluar los beneficios cardiovasculares del ácido bempedoico, un inhibidor de la ATP-citrato liasa, en personas con diabetes, y evaluar el riesgo de diabetes de nueva aparición y HbA1c.1centre aquellos sin diabetes en el ensayo CLEAR Outcomes.

MÉTODOS. CLEAR Outcomes fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en 1250 sitios de atención primaria y ambulatorios en 32 países.

Los pacientes con o sin enfermedad cardiovascular que no querían o no podían tomar las dosis recomendadas de estatinas y un colesterol LDL de 2,59 mmol/l o más fueron asignados aleatoriamente (1:1) de forma doble ciego a ácido bempedoico, 180 mg una vez al día o placebo.

En este análisis preespecificado, el criterio de valoración de eficacia fue un análisis del tiempo hasta el evento de evento cardiovascular adverso mayor de cuatro componentes (MACE-4), que es la combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o revascularización coronaria, utilizando la población por intención de tratar estratificada por el estado de glucemia inicial.

El análisis preespecificado del riesgo de diabetes de nueva aparición y HbA1c y el aumento se evaluó en pacientes sin diabetes al inicio del estudio.

El ensayo CLEAR Outcomes se completó el 7 de noviembre de 2022 y está registrado en ClinicalTrials. gobierno (NCT02993406).

RECOMENDACIONES. Entre el 22 de diciembre de 2016 y el 7 de noviembre de 2022, 13.970 pacientes fueron examinados y asignados al azar; 6.373 (45,6%) con diabetes, 5.796 (41,5%) con prediabetes y 1.801 (12,9%) con normoglucemia.

Durante una mediana de seguimiento de 3,4 años, los pacientes con diabetes tuvieron reducciones significativas del riesgo cardiovascular relativo y absoluto en los criterios de valoración MACE-4 con ácido bempedoico (HR 0,83; IC del 95%: 0,72–0,95; reducción del riesgo absoluto de 2,4%) en comparación con placebo, sin evidencia estadística de modificación del efecto entre los estratos glucémicos (interacción p = 0,42).

La proporción de pacientes que desarrollaron diabetes de nueva aparición fue similar entre los grupos de ácido bempedoico y placebo, con 429 de 3848 (11,1%) con ácido bempedoico versus 433 de 3749 (11,5%) con placebo (HR 0,95%); IC del 95%: 0,83–1,09).

HbA1clas al mes 12 y al final del estudio fueron similares entre los grupos aleatorizados en pacientes que tenían prediabetes y normoglucemia.

Las concentraciones de colesterol LDL corregidas con placebo y la proteína C reactiva de alta sensibilidad a los 6 meses se redujeron en cada estrato glucémico (diabetes, prediabetes y normoglucemia) para los pacientes asignados aleatoriamente a ácido bempedoico (todos p < 0,001).

Entre los pacientes con diabetes, el ácido bempedoico reduce el colesterol LDL y la proteína C reactiva de alta sensibilidad y el riesgo de eventos cardiovasculares.

Los pacientes sin diabetes no tuvieron un aumento en la diabetes de nueva aparición ni un empeoramiento de la HbA1c con ácido bempedoico.

El perfil de eficacia y seguridad cardiometabólica del ácido bempedoico lo convierte en una opción clínica para personas con y sin diabetes.

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